Ia mencari akal untuk mengalahkan pesaingnya, penjahat bernama Vector (Jason Segel). segala hal yang berkaitan dengan senjata, mulai dari sinar beku, kendaraan tempur baik tanah dan udara ia sangat suka. Namun, ia bertemu dengan tiga gadis yatim kecil (Margo, Edith dan Agnes) yang menginginkan Gru menjadi ayah mereka. ketiga gadis ini menjadi tantangan terbesar untuk Gru.